Paralelamente à pesquisa de vacinas, há uma necessidade urgente de tratamentos eficazes para a doença respiratória causada pelo coronavírus SARS-CoV-2.
Cientistas de todo o mundo estão trabalhando em vacinas para prevenir a infecção pelo Covid-19.
Entretanto, e mesmo após a aprovação das vacinas iniciais, há uma necessidade urgente de tratamentos eficazes para a doença respiratória causada pelo coronavírus SARS-CoV-2.
A maioria dos tratamentos em potencial tem como alvo a inflamação pulmonar com risco de vida, típica de casos graves de Covid-19. É causado por um fenômeno chamado “tempestade de citocinas”.
As citocinas são proteínas que desencadeiam a inflamação como uma resposta natural à infecção. Em resposta a uma sobrecarga de vírus, neste caso nos pulmões, o sistema imunológico ativa uma tempestade de citocinas. Muitas citocinas levam a muita inflamação, que pode danificar os pulmões e causar problemas respiratórios.
Os hospitais israelenses foram os primeiros a usar a dexametasona, um medicamento esteróide, para parar as tempestades de citocinas e reduzir a inflamação pulmonar em pacientes Covid-19 gravemente doentes. No entanto, os esteróides podem suprimir a resposta imune com muita força.
Além disso, um hospital israelense está entre os primeiros a realizar um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de ivermectina, um medicamento para tratar infecções parasitárias em pessoas e animais, para ver se pode reduzir a duração da doença, se administrado. pacientes Covid-19 imediatamente após o diagnóstico.
Os israelenses também estão formulando novas terapias próprias.
Abaixo, resumimos 13 possíveis tratamentos israelenses usando uma variedade de abordagens – como células derivadas de placenta, peptídeos, plasma sanguíneo de pacientes recuperados e o composto de cannabis CBD.
Há muito espaço para mais de um tratamento.
“Acreditamos que a humanidade precisa de uma caixa de ferramentas de soluções diferentes para o Covid-19”, diz Immanuel Lerner, CEO da Pepticom, uma das empresas detalhadas abaixo.
Pluristem
Em 11 de junho, a Pluristem Therapeutics de Haifa anunciou um estudo multicêntrico de eficácia e segurança da FDA (US Food and Drug Administration – FDA) das células PLX-PAD para o tratamento de Covid-19 grave, complicado pela síndrome do desconforto respiratório agudo (ARDS).
PLX, uma terapia celular derivada da placenta regenerada injetada, estimula as células T reguladoras naturais do sistema imunológico e os macrófagos M2, possivelmente impedindo ou revertendo uma tempestade de citocinas. As células PLX potencialmente reduzem a incidência e / ou gravidade de pneumonia e pneumonite Covid-19.
Pluristem tratou pacientes Covid-19 em programas de uso compassivo nos Estados Unidos e Israel. Dados iniciais de 18 pacientes mostraram que 75% estavam sem ventilação mecânica em 28 dias.
“As células PLX estão disponíveis no mercado e, uma vez comercializadas, podem ser fabricadas em grandes quantidades, oferecendo uma vantagem importante no tratamento de uma pandemia global”, afirmou a empresa.
Silkim
A Silkim Pharma, com sede em Jerusalém, enviou recentemente o Coronzot, seu novo tratamento para pacientes Covid-19 com sintomas moderados a graves, ao programa Investigational New Drug (IND) da FDA.
A designação do IND daria a Silkim permissão para iniciar ensaios clínicos em humanos e enviar Coronzot através das fronteiras estaduais antes que um aplicativo de marketing fosse aprovado.
O novo mecanismo de Coronzot visa um fator crucial nas tempestades de citocinas. Ele remove uma superacumulação inflamatória do ferro lábil e o substitui por uma quantidade minuciosa de gálio ou zinco.
Isso não apenas suprime a tempestade, mas também inibe as proteínas virais que atacam os pulmões e o coração. O gálio inibe a replicação do vírus e promove a apoptose (autodestruição) das células já invadidas. O zinco ajuda a suprimir reações inflamatórias e enzimas que permitem a replicação do coronavírus.
A empresa está ativamente envolvida no processo da FDA. “Esperamos finalizar o IND e, em seguida, avançar na condução de estudos clínicos de Coronzot para o Covid-19”, disse o CEO da Silkim Pharma, Dror Chevion.
RedHill Biopharma
A RedHill Biopharma, com sede em Raleigh, Carolina do Norte e Tel Aviv, “está avançando rapidamente para avançar em nosso programa de desenvolvimento com opaganib para o Covid-19”, de acordo com uma declaração de 10 de junho do Dr. Mark L. Levitt, diretor médico da RedHill.
A RedHill adquiriu o opaganib da Apogee Biotechnology, com sede nos EUA, que desenvolveu esse medicamento oral para combater câncer, inflamação e vírus.
O RedHill viu resultados preliminares encorajadores de seis pacientes israelenses do Covid-19 que receberam opaganibe sob uso compassivo para reduzir a inflamação pulmonar. Todos foram desmamados do oxigênio suplementar e receberam alta do hospital sem a necessidade de receber ventilação mecânica.
A RedHill planeja um estudo clínico de Fase 2/3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de braço paralelo e controlado por placebo em 270 pacientes nos EUA com pneumonia grave por Covid-19.
“Estamos expandindo o programa de desenvolvimento para a Rússia e outros países europeus, paralelamente ao estudo clínico dos EUA, a fim de acelerar a coleta de dados robustos sobre a eficácia potencial do opaganib contra o Covid-19”, disse Levitt.
A empresa está trabalhando com agências governamentais em todo o mundo para permitir que mais pacientes tenham acesso ao medicamento sob investigação por meio de estudos clínicos e programas de uso compassivo.
InnoCan
A InnoCan Pharma Israel e a empresa de transferência de tecnologia da Universidade de Tel Aviv, Ramot, estão colaborando para desenvolver uma nova tecnologia de exossomos carregada de CBD para combater a inflamação pulmonar.
Os exossomos, pequenas partículas criadas a partir de células-tronco, podem atuar como “mísseis teleguiados”, visando órgãos danificados específicos e facilitando a comunicação célula a célula.
Espera-se que a combinação das propriedades de cura celular dos exossomos com as propriedades anti-inflamatórias do composto CBD derivado da cannabis tenha um forte efeito sinérgico. O tratamento é administrado por inalação.
Stero Biotechs
A Stero Biotechs da Bnei Brak iniciou um pequeno ensaio clínico no Rabin Medical Center em Petah Tikva sobre a tolerabilidade, segurança e eficácia de um tratamento com esteróides com CBD para pacientes Covid-19 hospitalizados.
“O tratamento com esteroides é geralmente a primeira ou a segunda linha de tratamento para pacientes hospitalizados. O CBD aumenta o efeito terapêutico do tratamento com esteróides e trata o biomecanismo afetado pelo vírus”, explicou a empresa.
Eybna e CannaSoul
Duas empresas israelenses de pesquisa e desenvolvimento de maconha, Eybna Technologies e CannaSoul Analytics, estão desenvolvendo uma formulação proprietária de terpenos para modular tempestades de citocinas.
Os terpenos são compostos orgânicos encontrados na cannabis e em outras plantas. Estudos sugerem que eles podem ser agentes antivirais eficazes.
O Cytokine Storm Assay da CannaSoul (de sua subsidiária Myplant-Bio) ajudará a otimizar e personalizar a nova formulação inalada NT-VRL da Eybna para tratamento e prevenção de infecções virais em populações de alto risco e pacientes ativamente doentes.
“O FDA considera este teste um bom preditor para resposta à tempestade de citocinas e imunotoxicidade, e é comumente necessário no desenvolvimento de tratamentos biológicos”, de acordo com o presidente da CannaSoul e o professor de CSO, Dedi Meiri.
“A formulação NT-VRL deve ser usada por inalação”, disse o CEO da Eybna Nadav Eyal. “Esse método de entrega aumenta drasticamente a biodisponibilidade dos terpenos ao entrar em contato direto com as células infectadas no sistema respiratório”.
O CannaSoul visa identificar outras moléculas de cannabis capazes de suprimir uma tempestade de citocinas em resposta ao Covid-19 sem suprimir completamente o sistema imunológico. Também está estudando como as moléculas de cannabis podem modular o receptor ACE2, que permite ao vírus injetar sua expressão genética nas células humanas.
Kamada
Com sede em Rehovot, a Kamada começou a fornecer sua terapia experimental com IgG hiperimune derivada de plasma para uso compassivo em casos graves de Covid-19 em Israel.
O tratamento é baseado no plasma doado por pacientes recuperados do Covid-19 israelenses. Um paciente gravemente enfermo no Hadassah Medical Center mostrou melhora inicial após a terapia experimental com IgG, mas no final não sobreviveu.
Durante o terceiro trimestre deste ano, a Kamada espera iniciar um estudo clínico de Fase 1/2 em pacientes Covid-19 hospitalizados em Israel e realizar uma reunião pré-IND com o FDA para expandir o desenvolvimento clínico nos Estados Unidos em parceria com a Kedrion Biopharma .
A Kedrion está coletando plasma de pacientes recuperados do American Covid-19 em 23 centros aprovados pela FDA nos Estados Unidos. Isso será usado pela Kamada para fabricar lotes adicionais do produto.
“Até onde sabemos, a Kamada é a primeira empresa globalmente a concluir a fabricação de um produto IgG derivado de plasma para o tratamento do Covid-19”, disse Amir London, CEO da Kamada.
Instituto de Pesquisa Biológica de Israel
O Instituto Israelense de Pesquisa Biológica (IIBR), administrado pelo governo, anunciou em maio que análogos de dois medicamentos para a doença de Gaucher se mostraram eficazes contra o SARS-CoV-2.
Este coquetel de medicamentos é composto pelo Cerdelga aprovado pela FDA e um análogo de um segundo medicamento em estágios avançados do processo de aprovação.
O estudo IIBR sobre culturas de células demonstrou que o tratamento com duas drogas reduziu significativamente a capacidade de replicação do coronavírus e a destruição da célula infectada. Atualmente, esse tratamento potencial está sendo testado em animais infectados com o coronavírus.
O IIRB também isolou vários anticorpos importantes para o coronavírus que neutralizaram com sucesso o coronavírus agressivo em testes de laboratório. Estes podem formar a base de um tratamento futuro após testes adicionais.
Pepticom
Sediado em Jerusalém, a Pepticom projeta computacionalmente novos candidatos a medicamentos para peptídeos usando inteligência artificial. A empresa levantou US $ 5 milhões no ano passado.
Há três meses, a Pepticom começou a implementar sua tecnologia patenteada de IA em várias proteínas de coronavírus para identificar novos peptídeos que inibem a interação entre a proteína spike de SARS-Cov-2 e o receptor ACE2 – impedindo, assim, a entrada do vírus na célula.
O CEO Immanuel Lerner diz que três dessas proteínas já foram identificadas e estão sendo validadas no laboratório.
“O uso da IA é uma maneira rápida de encontrar esses peptídeos, que são mais baratos e mais fáceis de produzir do que os anticorpos”, diz Lerner ao ISRAEL21c. “Muitas partes estão interessadas em analisar nossos resultados e encontrar maneiras de desenvolver isso ainda mais”.
BioGroup bônus
Em abril, o Bonus BioGroup iniciou um estudo pré-clínico do MesenCure, seu medicamento exclusivo para o tratamento de distúrbios respiratórios agudos e com risco de vida em pacientes com coronavírus e pneumonia.
O MesenCure consiste em células estromais mesenquimais ativadas de doadores adultos saudáveis. A ativação dessas CTMs visa aumentar sua capacidade de reduzir a inflamação pulmonar, promover a regeneração do tecido pulmonar doente e aliviar sintomas respiratórios e outros sintomas nos pulmões.
O desenvolvimento do MesenCure conta com mais de uma década de experiência e tecnologias relacionadas que o Bonus BioGroup usou no desenvolvimento de seu produto principal, um enxerto ósseo com engenharia de tecidos também baseado em MSCs.
“Com o atual surto de coronavírus, o Bonus BioGroup iniciou estudos de cultura de tecidos sobre o potencial dessas CTMs, ativadas ainda mais, para aliviar a inflamação, inclusive nos pulmões, e possivelmente atenuar a tempestade de citocinas em pacientes com COVID-19”, explicou a empresa.
O estudo pré-clínico em vários modelos animais deve ser concluído no terceiro trimestre de 2020. A empresa disse que resultados preliminares indicam que “após o tratamento com MesenCure, a aparência microscópica dos pulmões tratados era semelhante a um pulmão saudável, e uma significativa foi alcançada melhoria em parâmetros relacionados adicionais.”
O BioGroup bônus apresentou esses resultados a 1.800 cientistas, médicos e líderes de opinião pública na conferência virtual da Sociedade Internacional de Terapia Celular e Genética em maio.
NanoGhost
Marcelle Machluf, Instituto de Tecnologia de Technion-Israel, desenvolveu uma tecnologia de administração de medicamentos que utiliza células-tronco mesenquimais reconstruídas como nano-vesículas para transportar medicamentos diretamente para um alvo.
A NanoGhost é a startup que ela estabeleceu para comercializar a tecnologia, que provou ser bem-sucedida no tratamento de câncer de pâncreas, pulmão, mama, próstata e cérebro em ratos. A tecnologia NanoGhost foi patenteada nos Estados Unidos e na Europa, com patentes adicionais pendentes na Índia e na China.
Agora, Machluf está adaptando sua tecnologia para criar NanoGhosts chamarizes que atraem e prendem o coronavírus, resultando em uma infecção menos grave. Ela explica isso no vídeo abaixo.
Publicado em 06/07/2020 20h16
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