Cientistas da Universidade Ben-Gurion descobrem ligação genética entre envelhecimento do cérebro e cânceres cerebrais

(Foto: HBP)

E ele disse: “Estou velho agora e não sei quando posso morrer.” Gênesis 27: 2 (The Israel BibleTM)

Cientistas em Beersheba descobriram que um tipo de câncer cerebral chamado glioblastoma e o envelhecimento do cérebro em pessoas que não sofrem dessa doença têm algo em comum – um gene específico.

O Dr. Barak Rotblat da Universidade Ben-Gurion de Beersheba (BGU) de Negev e colegas do departamento de ciências da vida da Faculdade de Ciências Naturais e do Instituto Nacional de Biotecnologia do Negev (NIBN) acabaram de publicar suas descobertas na revista Aging . Ele apareceu no jornal revisado por pares sob o título “TP73-AS1 é induzido por YY1 durante o tratamento com TMZ e altamente expresso no cérebro em envelhecimento”.

Os membros de sua equipe incluíam Gal Mazor, Dmitri Smirnov, Hila Ben David e a Dra. Debra Toiber do departamento de ciências da vida da BGU e Ekaterina Khrameeva do Centro de Ciências da Vida, Instituto Skolkovo de Ciência e Tecnologia, um instituto de pesquisa privado em Moscou.

O glioblastoma multiforme (GBM) é um câncer cerebral com um resultado sombrio e uma taxa de sobrevivência de cinco anos de apenas 10%. Sua localização no cérebro, recorrência e tendência a entrar em áreas adjacentes ao tumor primário são algumas das principais características que contribuem para sua agressividade. Os tratamentos atuais dependem de cirurgia, radioterapia e administração do medicamento temozolomida, o que estende um pouco a sobrevida do paciente, mas a resistência das células tumorais à terapia é um fator limitante importante no prolongamento da vida do paciente. Assim, os pesquisadores escreveram, “é importante avançar nossa compreensão dos mecanismos de resistência para o desenvolvimento de novas terapias muito necessárias”.

O gene que é ativado no glioblastoma é parcialmente responsável pelo envelhecimento em nosso cérebro. Estudar o câncer nos ensina sobre o envelhecimento e vice-versa”, declarou Rotblat. A pesquisa da equipe se concentrou em uma nova classe de genes que codificam para RNA não codificador longo. Classicamente, os produtos gênicos são RNA que codificam proteínas. “Mas embora existam 20.000 genes codificadores de proteínas “clássicos”, agora sabemos que existem pelo menos 20.000 genes cujos produtos são RNA não codificador há muito tempo”, disse ele.

“Nos últimos anos, estudamos um desses genes, denominado TP73-AS1, e descobrimos que ele é altamente ativo em cânceres cerebrais pediátricos (meduloblastoma) e adultos (glioblastoma). É importante ressaltar que esse gene não apenas é altamente ativo no câncer cerebral, mas também contribui para a agressividade da doença.

No glioblastoma, altos níveis de TP73-AS1 nas células tumorais fornecem proteção contra a quimioterapia”, continuou Rotblat. Usando técnicas computacionais e de biologia celular, como CRISPR, o laboratório Rotblat identificou uma proteína que aumentava a atividade do gene TP73-AS1 em resposta à quimioterapia e percebeu que essa proteína, conhecida como YY1, também é conhecida por ativar muitos genes no cérebro em envelhecimento.

Curiosamente, o envelhecimento e o glioblastoma também são conhecidos por estarem relacionados, porque o glioblastoma é mais agressivo em pessoas mais velhas. No entanto, os genes que ligam o envelhecimento do cérebro ao glioblastoma eram desconhecidos.

“Uma vez que descobrimos que YY1 aumenta a atividade de TP73-AS1, perguntamos se, como YY1, TP73-AS1 também está ativo no envelhecimento do cérebro e descobrimos que este é realmente o caso. Agora, estamos entusiasmados com a perspectiva de que, ao estudar o TP73-AS1 e as vias moleculares com as quais ele interage, possamos aprender sobre o câncer e o envelhecimento do cérebro”, disse Rotblat. UMA

O NIBN é um bioacelerador único localizado no BGU – a primeira entidade de pesquisa independente e auto-organizada estabelecida sob os auspícios de uma universidade israelense. Ele funciona para acelerar a descoberta e pesquisa translacional bioaplicada da BGU, por meio de prova de conceito e comercialização bem-sucedidas. A pesquisa no NIBN está focada em várias áreas principais, incluindo câncer, doenças neurodegenerativas, doenças autoimunes e metabólicas, biotecnologia aplicada, doenças infecciosas, doenças genéticas humanas e agbio (esta indústria está inovando para combater as mudanças climáticas e alimentar o mundo com soluções mais sustentáveis) .


Publicado em 16/06/2021 23h18

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