(crédito da foto: REUTERS / SUZANNE PLUNKETT)
Estudo inovador revela vulnerabilidade de células malignas com alto grau de instabilidade cromossômica e pode levar a novos tratamentos.
Uma equipe de pesquisadores liderada por cientistas da Universidade de Tel Aviv disse que pode ter tropeçado no “calcanhar de Aquiles” das células cancerosas, o que poderia no futuro levar ao desenvolvimento de uma gama inteiramente nova de medicamentos e tratamentos contra o câncer.
O Dr. Uri Ben-David, da Sackler Faculdade de Medicina da Universidade de Tel Aviv, que liderou a pesquisa, disse ao The Media Line que os cientistas sabem há mais de um século que as células malignas têm um número anormal de cromossomos. Os humanos têm 46 cromossomos (dois conjuntos de 23), mas no câncer esse número muda porque, durante a divisão celular, ocorre a segregação cromossômica que pode levar a um fenômeno denominado aneuploidia.
A aneuploidia, a presença de um número anormal de cromossomos em uma célula, não apenas causa distúrbios genéticos comuns, mas também é uma marca registrada das células cancerosas. Nem todos os cânceres apresentam aneuploidia, mas cerca de 90% dos tumores sólidos e 75% dos cânceres de sangue apresentam, até certo ponto.
De acordo com Ben-David, as descobertas abrem um caminho inteiramente novo para a pesquisa médica.
“Por décadas, temos tentado entender por que [aneuploidia] ocorre no câncer e como ela contribui para a formação e progressão do tumor”, disse Ben-David. Mais importante, disse ele, os cientistas têm tentado ver “se podemos tirar proveito dessa diferença bastante única entre as células cancerosas e as células normais para matar seletivamente as células cancerosas”.
O estudo, que foi publicado na revista científica Nature e cujas descobertas foram divulgadas quarta-feira, foi conduzido no laboratório de Ben-David na Universidade de Tel Aviv em colaboração com seis laboratórios em quatro outros países – Estados Unidos, Alemanha, Holanda e Itália.
“A visão geral aqui é que, ao compreender como as células aneuplóides são diferentes das células normais e detectar o calcanhar de Aquiles das células aneuplóides, esta pode ser uma maneira muito atraente de matar seletivamente as células cancerosas”, disse Ben-David.
No estudo, os pesquisadores pegaram cerca de 1.000 culturas de células cancerosas de pacientes e as examinaram em um laboratório usando métodos bioinformáticos avançados para quantificar seu grau de aneuploidia, da maior à aneuploidia. Depois que o grau de instabilidade cromossômica das células cancerosas foi verificado, os cientistas examinaram e compararam sua sensibilidade a milhares de medicamentos.
Os cientistas descobriram que as células cancerosas aneuploides eram altamente sensíveis à perturbação do ponto de verificação mitótico – um mecanismo chamado de celular que garante a separação adequada dos cromossomos durante a divisão celular.
“Isso nos permitiu identificar vulnerabilidades únicas das células aneuploides que analisamos e caracterizamos em profundidade no nível molecular e celular”, disse Ben-David. “Descobrimos que se você inibir as proteínas dessas vias, as células aneuploides são mais sensíveis a essa interferência do que as células normais … portanto, são alvos atraentes para a descoberta e o desenvolvimento de drogas”.
A pesquisa tem implicações importantes para futuros tratamentos de câncer e medicina personalizada. No momento, vários medicamentos que inibem ou retardam a separação dos cromossomos estão em testes clínicos, mas os pesquisadores não conseguiram identificar quais pacientes responderiam ou não a eles. O estudo de Ben-David sugere que a aneuploidia pode ajudar os cientistas a determinar a resposta de um indivíduo a essas drogas.
Além disso, o aprimoramento dessas anormalidades cromossômicas também poderia levar ao desenvolvimento de tratamentos de câncer mais eficazes no futuro, uma vez que os médicos poderiam testar a aneuploidia e elaborar um tratamento adequado.
O Dr. Yael Cohen-Sharir, do Departamento de Genética Molecular Humana e Bioquímica da Universidade de Tel Aviv, é o principal autor do estudo. Cohen-Sharir, que gerencia o laboratório de Ben-David, considerou a pesquisa inovadora.
“A aneuploidia é muito, muito difícil de estudar”, disse ela ao The Media Line. “Afeta muitos genes de uma vez.”
Cohen-Sharir enfatizou que o estudo atual foi realizado em células em cultura e não em tumores reais, e que mais pesquisas de acompanhamento precisam ser feitas. O próximo passo para os pesquisadores, disse ela, é tentar replicar as descobertas em ratos.
Quanto a Ben-David, ele está otimista de que o aproveitamento das características únicas da aneuploidia poderia levar ao Santo Graal da pesquisa do câncer: encontrar uma maneira de matar células malignas sem prejudicar as células saudáveis do corpo.
“Matar células cancerosas é muito fácil: você pode derramar alvejante sobre elas e elas morrerão, mas a parte difícil é fazer isso sem matar as células normais”, disse ele.
Ben-David diz que, pelo que sabe, esta é a primeira vez que a aneuploidia foi avaliada sistematicamente em células cancerosas humanas. “É por isso que é um grande avanço”, disse ele.
Publicado em 28/01/2021 16h30
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