“Pela primeira vez no mundo, lutamos com sucesso contra tumores cancerígenos, alterando o microbioma intestinal”, diz o oncologista Dr. Ben Boursi.
Mudar o microbioma intestinal pode reprogramar o sistema imunológico para atacar tumores malignos, de acordo com os resultados de um ensaio clínico único no Sheba Medical Center, em Israel.
Os resultados foram publicados na revista científica Science por uma equipe de pesquisa liderada pelo oncologista sênior de GI Dr. Ben Boursi, o oncologista sênior Dr. Gal Markel e o aluno de MD-PhD Erez Baruch.
“Pela primeira vez no mundo, lutamos com sucesso contra tumores cancerígenos, alterando o microbioma intestinal”, disse Boursi.
“Atualmente, a imunoterapia funciona para apenas 40% a 50% dos pacientes. Prevemos que, com a ajuda deste tratamento revolucionário, veremos o maior número possível de pacientes transformando-se de não respondedores em respondedores”, disse ele.
Os pesquisadores realizaram o transplante de microbiota fecal (FMT) em 10 pacientes terminais com melanoma metastático que não responderam à imunoterapia e esgotaram todas as outras opções de tratamento existentes.
“No primeiro estágio, erradicamos o microbioma existente do paciente, após o qual transplantamos a microbiota intestinal de sobreviventes de câncer que tiveram melanoma, mas que responderam bem à imunoterapia e que estavam livres do câncer há pelo menos um ano”, Boursi explicou.
Duas semanas após a introdução do microbioma do doador por colonoscopia e os pacientes terem absorvido completamente a microbiota do doador, eles retomaram a imunoterapia.
Eles também receberam comprimidos inodoros e sem sabor contendo as mesmas bactérias por três meses.
Resultados Notáveis
Em dois dos participantes do estudo, os tumores diminuíram consideravelmente. O tumor de um paciente desapareceu e não voltou mais de dois anos depois.
“Ver uma resposta de 30 por cento é realmente extraordinário”, explicou Boursi ao ISRAEL21c, considerando a condição terminal dos participantes e seus tratamentos anteriores malsucedidos.
Mais significativamente, Boursi e sua equipe viram evidências de um aumento da resposta imunológica no nível celular, bem como nos perfis de expressão gênica dos três pacientes que responderam bem.
Ele acredita que alguns dos pacientes transplantados não responderam à imunoterapia devido a mudanças genéticas em seus tumores – o que significa que o microbioma não é o único fator que pode afetar a resposta ao tratamento.
“Embora enfatizemos o benefício clínico do tratamento, devemos lembrar que é a cereja do bolo”, disse ele. “Nosso principal objetivo era ver se o tratamento é seguro e viável.”
Agora que o procedimento de transplante de microbioma realmente se mostrou “simples, seguro e relativamente barato”, Boursi e a equipe de Sheba o estão testando em outros pacientes com melanoma e também em pacientes com câncer de pulmão, uma das causas mais comuns de câncer. morte.
Efeitos colaterais desapareceram
Independentemente de saber se o FMT afetou ou não o sucesso da imunoterapia, ele teve outro benefício inesperado: embora muitos dos participantes do ensaio tivessem sofrido efeitos colaterais graves durante sua primeira rodada fracassada de imunoterapia, depois que a imunoterapia FMT não causou nenhum efeito colateral significativo.
“Só isso já é uma grande conquista”, disse Boursi.
Agora a equipe está explorando se o tratamento de transplante pode ser usado especificamente para ajudar a aliviar os efeitos colaterais da imunoterapia.
Eles prevêem que seu trabalho de laboratório contínuo pode ajudá-los a identificar os pacientes com câncer que mais se beneficiarão com a terapia FMT, bem como identificar o doador mais apropriado para cada paciente.
Eles também esperam definir a via biológica subjacente à mudança na resposta imunológica.
O que há no microbioma intestinal que pode fazer tanta diferença no sucesso da imunoterapia?
“Sabemos que o microbioma intestinal tem muitas funções na saúde humana, e uma delas é o desenvolvimento do sistema imunológico”, disse Boursi ao ISRAEL21c. “Por exemplo, em camundongos livres de germes, o sistema imunológico não se desenvolve adequadamente”.
Outros autores do estudo são afiliados à Universidade de Tel Aviv, ao Shamir Medical Center, ao Hadassah Medical Center, à Bar-Ilan University e ao Assuta Ashdod University Hospital, todos em Israel; e com o MD Anderson Cancer Center da Universidade da Pensilvânia e da Universidade do Texas nos Estados Unidos.
Publicado em 07/01/2021 01h46
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