“Nós diagnosticamos parkinsonismo, atendendo aos critérios da Escala de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada da Sociedade de Distúrbios do Movimento para o diagnóstico de provável doença de Parkinson”, explicaram os pesquisadores.
Pesquisadores israelenses notaram uma possível conexão entre uma nova infecção por coronavírus e o início precoce da doença de Parkinson, com base nos dados de um judeu Ashkenazi que foi hospitalizado no Hospital Universitário Samson Assuta Ashdod em Ashdod.
O homem de 45 anos foi internado inicialmente com tosse seca e dores musculares – o paciente também relatou perda do olfato. Ele foi internado dois dias após retornar para Israel após uma passagem pelos Estados Unidos. O paciente acredita ter contraído o vírus no avião, pois relatou um passageiro tossindo repetidamente atrás dele.
Por meio do teste de PCR, ele foi considerado positivo para SARS-CoV-2, o termo científico para o coronavírus – ele tinha duas doenças subjacentes: hipertensão e asma.
Ele foi tratado por três dias no hospital, principalmente para sua asma com inalações de salbutamol, sem necessidade de tratamentos invasivos, como auxílio de oxigênio via respirador ou suplementação de oxigênio. Seus únicos outros sintomas eram fadiga, falta de ar e dor no peito; sem febre.
O paciente foi então liberado para isolamento após sua estada de três dias no hospital.
Durante o isolamento de três semanas, o paciente “notou que sua caligrafia havia mudado e se tornado menor e menos legível do que antes. Ele começou a ter dificuldades para falar e escrever mensagens de texto em seu telefone celular. Ele também teve episódios de tremor na mão direita, “disseram os pesquisadores.
Dois meses após o diagnóstico inicial de coronavírus positivo, o paciente foi internado no Departamento de Neurologia do Centro Médico Shaare Zedek depois que os sintomas semelhantes aos do Parkinson não diminuíram.
“No exame físico, o paciente apresentava hipomimia e fala fluente hipofônica. Ele tinha rigidez moderada da roda dentada no pescoço e no braço direito, leve rigidez da roda dentada no braço esquerdo, bradicinesia moderada nas extremidades direitas, bradicinesia leve nas extremidades esquerdas e nenhum tremor “, disseram os pesquisadores. “Sua marcha era ligeiramente lenta, sem movimento do braço direito, e o cotovelo parecia estar em flexão durante a caminhada, mas com comprimento e altura normais do passo.
“Nenhuma retropulsão foi encontrada em um teste de puxada. Ele não teve declínio cognitivo, mostrado por uma pontuação de Avaliação Cognitiva de Montreal de 28 de 30, mas sua impressão subjetiva era de que seu desempenho cognitivo estava abaixo do normal.”
No que diz respeito aos seus exames de sangue, os resultados foram “normais”, mostrando leituras principalmente normais. Os exames de TC, ressonância magnética e EEG também deram resultados normais. Os pesquisadores estavam começando a pensar que o declínio cognitivo era subjetivo, o que significa que é bem possível que as dificuldades estivessem apenas em sua cabeça.
“Mas uma varredura PET com 18F-fluorodopa (18F-FDOPA) mostrou diminuição na captação de 18F-FDOPA em ambos os putâmens, mais aparente no lado esquerdo. Além disso, suspeitou-se também de uma leve diminuição na captação no caudado esquerdo”, disseram os pesquisadores.
Os pesquisadores então realizaram testes genéticos para mutações do gene LRRK2 e outras variantes do GBA. Eles também executaram o Sequenciamento de Próxima Geração para rastrear outros genes relacionados ao Parkinson. Cerca de 62 análises genéticas no total, todas deram negativo. No entanto, os pesquisadores ainda diagnosticaram o paciente com Parkinson, com base no PET scan.
“Nós diagnosticamos parkinsonismo, atendendo aos critérios da Escala de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada da Sociedade de Distúrbios do Movimento para o diagnóstico de provável doença de Parkinson”, eles explicaram. “Iniciamos o tratamento com 0,375 mg de pramipexol de liberação prolongada, uma vez ao dia, o que resultou em uma melhora rápida de acordo com a impressão subjetiva do paciente, bem como nos sinais clínicos”.
“Durante seus 9 dias de hospitalização, o paciente começou a reclamar de tremor em ambas as pernas, mais no lado direito do que no esquerdo, e de aumento da frequência urinária. Na alta, ele ainda tinha caligrafia ilegível, hipomimia, bradicinesia e rigidez da roda dentada, principalmente no lado direito “, observaram os pesquisadores. “Ele foi tratado empiricamente com um curso de 5 dias de metilprednisolona intravenosa em alta dose, sem qualquer efeito consistente. Por causa do agravamento do tremor em suas extremidades direitas, em uma consulta de acompanhamento em 29 de junho, o biperideno foi adicionado na dose de 2 mg por dia, e aumentou para 4 mg por dia após 1 semana, o que resultou na melhora do tremor.”
Os pesquisadores acreditam que a composição genética do paciente o deixou suscetível a lesão mitocondrial mediada imunologicamente e estresse oxidativo neuronal, acrescentando que a infecção viral pode ter contribuído para a agregação de proteínas e neurodegeneração.
“No entanto, o curto intervalo de tempo entre a infecção aguda e os sintomas parkinsonianos torna essa hipótese improvável”, disseram os pesquisadores, observando que a infecção viral não causou especificamente o mal de Parkinson no paciente, mas que a forma como ele interagia com o corpo poderia ter causou os primeiros sintomas do Parkinson.
“Outros pesquisadores propuseram a chamada hipótese de acerto múltiplo, pela qual a combinação de estresse tóxico e uma inibição das respostas neuroprotetoras pode levar à morte neuronal”, acrescentaram.
Considerando que a doença de Parkinson é normalmente iniciada pela perda do olfato – como foi relatado em pacientes com COVID-19 – “a ativação imune no sistema olfatório pode eventualmente levar ao dobramento incorreto da ?-sinucleína e ao desenvolvimento da doença de Parkinson”, que é “apoiado por estudos post-mortem, mostrando níveis aumentados de TNF. “
“Além disso, os pacientes com doença de Parkinson tiveram uma elevada resposta de anticorpos no LCR aos coronavírus sazonais, em comparação com controles saudáveis de mesma idade”, acrescentaram, explicando que “em judeus Ashkenazi com doença de Parkinson, cerca de um terço são portadores de um GBA ou uma mutação LRRK2. ”
?Não podemos excluir uma interação entre outras mutações menos frequentes e SARS-CoV-2. A associação temporal entre o episódio de infecção por SARS-CoV-2 e sintomas parkinsonianos, que apareceu durante a infecção aguda, é intrigante. No Departamento de Neurologia, o paciente teve teste negativo para SARS-CoV-2 em RT-PCR em tempo real em duas ocasiões “, concluíram os pesquisadores. “No entanto, ele foi considerado positivo para anticorpos anti-SARS-CoV-2 IgG no soro, mas negativo para esses anticorpos no LCR.
“No entanto, não podemos excluir a possibilidade de que o SARS-CoV-2 tenha penetrado no SNC, principalmente em vista do envolvimento olfatório e pleocitose limítrofe”, causando degeneração cognitiva no paciente.
Os pesquisadores publicaram suas descobertas na revista científica Lancet, revisada por pares. Os pesquisadores faziam parte de equipes do Shaare Zedek Medical Center e da Universidade Hebraica de Jerusalém.
Publicado em 16/03/2021 22h48
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