O AZTherapies levantou mais de US $ 100 milhões e está construindo colaborações com instituições israelenses para comercializar o tratamento após sua aprovação esperada pela FDA no próximo ano.
Um novo tratamento da doença de Alzheimer, agora em estudos clínicos avançados de Fase 3, também pode ser eficaz no tratamento de inflamação pulmonar causada pelo Covid-19.
A terapia experimental, ALZT-OP1, suprime a produção de citocinas do sistema imunológico – proteínas que desencadeiam a inflamação em uma resposta natural à infecção.
Uma “tempestade de citocinas” causada por uma resposta imune excessivamente zelosa desempenha um papel em doenças neuroinflamatórias como a doença de Alzheimer e em doenças infecciosas como Covid-19 e influenza.
“Quando temos muito vírus em nossos pulmões, nosso sistema imunológico começa a reagir ativando citocinas para bombardear o vírus”, explica o professor associado da Harvard Medical School de Israel e empresário médico em série David Elmaleh, fundador científico e CEO da AZTherapies.
“Mas o número de citocineses é tão alto que causa inflamação nos pulmões e isso pode ser perigoso. Nossa droga retardaria a liberação de citocinas e permitiria que outros tratamentos funcionassem”, diz ele à ISRAEL21c.
O AZTherapies foi fundado em 2011 com US $ 2 milhões de alguns dos investidores israelenses anteriores da Elmaleh.
A startup já levantou mais de US $ 100 milhões e está construindo colaborações com instituições israelenses para comercializar o tratamento após a aprovação esperada da FDA no próximo ano.
Aprendendo com os erros
Elmaleh começou examinando por que os candidatos anteriores às drogas de Alzheimer fracassaram. A maioria deles tentou impedir ou dissolver as placas beta-amilóide há muito consideradas a principal causa da doença.
Ele viu três problemas principais que afetavam os ensaios fracassados: uma faixa etária muito grande dos pacientes; foco muito estreito em um mecanismo de tratamento; e toxicidade da exposição prolongada ao medicamento.
A abordagem de Elmaleh é limitada a pessoas nos primeiros estágios da doença e utiliza quatro mecanismos de tratamento.
O ALZT-OP1 é uma mistura proprietária de um pouco de ibuprofeno (para tratar a inflamação) e cromolina, originalmente um medicamento para asma.
“O Cromolyn não funciona da maneira como foi aprovado, porque no tratamento da asma é aplicado apenas na parte superior do pulmão”, explica Elmaleh. “Eu o reenginei para entrar no pulmão mais profundo.”
O AZTherapies possui mais de 100 patentes e pedidos de patente sobre a formulação e o método de entrega para obter o medicamento através da barreira hematoencefálica.
“Embora use dois medicamentos existentes, é como um novo medicamento e precisa de sua própria aprovação”, diz Elmaleh.
Ensaios clínicos de fase 3
Para seus avançados ensaios clínicos randomizados, o AZTherapies identificou os participantes com base na cognição, testes de função e patologia cerebral avaliados pelos biomarcadores da doença de Alzheimer no líquido espinhal.
“Examinamos 1.753 pessoas na América do Norte e Europa e, a partir disso, obtivemos 620 indivíduos com os biomarcadores que indicam o início da doença de Alzheimer”, diz Elmaleh.
Desses 620, 589 completaram 24 semanas de tratamento, 492 completaram 48 semanas de tratamento e 380 completaram todo o ciclo de estudo de 72 semanas.
“Queríamos ver se estamos realmente modificando o caminho da doença. Desvendaremos o estudo no final deste ano e saberemos como obtemos sucesso”, diz Elmaleh.
“Nós já sabemos que dar o medicamento por um ano e meio é seguro. Essa é uma questão muito importante, porque no cérebro você precisa tratar a doença por vários anos, diferentemente do câncer”.
Ele enfatiza que o ALZT-OP1 não é uma cura. Seu objetivo é manter os pacientes em estágio inicial livres de doenças por um longo período, diminuindo a liberação de citocinas.
“Com 80 anos, uma em cada três pessoas desenvolve a doença de Alzheimer. Estou tentando mover a curva para 85 ou 90 ou talvez além”, diz Elmaleh.
Ensaios Covid-19
Enquanto isso, a nova pandemia de coronavírus atingiu o mundo e Elmaleh acreditava que o ALZT-OP1 poderia ajudar pacientes com distúrbios respiratórios associados causados por uma tempestade de citocinas.
O AZTherapies preparou um protocolo de ensaio clínico para o FDA e abordou vários países europeus e hospitais israelenses sobre o julgamento de seu candidato a medicamentos em pacientes Covid-19.
Elmaleh tem um histórico impressionante: várias startups anteriores (entre elas Molecular Insight e Puretech Health) levaram a tratamentos que representam mais de um bilhão de dólares em valor para os acionistas. Uma de suas invenções é o FDG, o radionuclídeo usado em exames de PET.
Ele foi nomeado um dos “empreendedores mais empreendedores da Biotech” em Notícias de engenharia genética e biotecnologia em 2014.
Elmaleh foi criado na década de 1960 em Musrara (Morasha), então um bairro negligenciado de imigrantes do norte da África na então perigosa costura entre os lados leste e oeste de Jerusalém.
Em 1971, no mesmo ano em que Elmaleh obteve seu PhD em química orgânica pela Universidade Hebraica de Jerusalém, muitos de seus colegas de infância fundaram os Panteras Negras de Israel, um dos primeiros movimentos efetivos de Israel pela justiça social e econômica.
Elmaleh fez um tipo diferente de história ao se tornar o primeiro residente de Musrara a fazer estudos de pós-doutorado em Harvard. Ele permaneceu lá, criando sua família em Boston e obtendo sucesso na academia e no empreendedorismo.
Graças às afiliações de Elmaleh ao Harvard e ao Hospital Geral de Massachusetts, o AZTherapies tem uma lista de estrelas de consultores científicos e de negócios dessas instituições.
Ele disse ao ISRAEL21c que a abordagem da AZTherapies para a neuroinflamação também está sendo estudada por outras empresas farmacêuticas.
“Outros agora estão olhando para as mesmas coisas que nós, mas estamos à frente de todos os outros e seremos os primeiros a comercializar”, ele prevê.
Publicado em 26/06/2020 17h33
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