A pesquisa revisada por pares no Instituto Weizmann é uma visão mais detalhada sobre o receptor de controle da fome MC4; drogas agora podem ser capazes de atingi-lo com precisão, sem grandes efeitos colaterais
Novas pesquisas israelenses podem abrir caminho para drogas que “desligam o interruptor da fome” no cérebro humano com efeitos colaterais mínimos, dizem os cientistas.
Um receptor no cérebro, a melanocortina 4 (MC4), é conhecido por controlar a vontade de comer. Foi apelidado de “interruptor da fome”.
Acredita-se que uma disfunção herdada geneticamente com esse receptor seja a causa mais comum de obesidade desencadeada por uma única mutação de gene, afetando cerca de 5% dos casos de obesidade infantil de início precoce.
Agora, pesquisadores do Instituto de Ciência Weizmann realizaram pesquisas que dizem que podem facilitar a manipulação do receptor entre pessoas com essa mutação.
Eles dizem que poderia até ser usado para ajudar pessoas que não têm uma condição genética que impacta diretamente o MC4 em seus esforços para perder peso, tratando o receptor como um interruptor de “substituição”. Quando “desligado”, dizem eles, pode suprimir a fome normal.
A pesquisa envolveu a construção de um modelo 3D detalhado do receptor, dando uma visão sem precedentes sobre como ele funciona, em um estudo revisado por pares que foi publicado na quinta-feira na revista Science.
“É um interruptor ativado por um hormônio que nosso corpo secreta, que pode ser ligado e desligado”, disse o Dr. Moran Shalev-Benami, do Instituto Weizmann. “Mostramos exatamente como ele se parece e descrevemos todos os seus detalhes moleculares.”
As empresas farmacêuticas têm corrido para fazer drogas que manipulam MC4, mas como estão fazendo isso com conhecimento limitado de como o receptor funciona, as drogas parecem se ligar a vários receptores e afetar outros aspectos do cérebro e do corpo, causando efeitos colaterais.
A primeira droga desse tipo, a setmelanotida – vendida sob a marca Imcivree – foi aprovada pela Food and Drug Administration dos EUA em novembro para controle de peso crônico, mas os efeitos colaterais relatados incluíram ereções penianas espontâneas em homens e reações sexuais adversas em mulheres bem como depressão e ideação suicida. Também ocorreram casos de náusea, diarreia e dor abdominal.
“Agora que sabemos os detalhes moleculares precisos da mudança, podemos usar isso para direcioná-lo com muita precisão e desenvolver medicamentos que podem evitar alguns dos efeitos colaterais encontrados com este primeiro medicamento”, disse Shalev-Benami.
Seu laboratório no Departamento de Biologia Química e Estrutural de Weizmann conduziu o estudo, que envolveu a observação do impacto da setmelanotida em detalhes, com cientistas da Universidade Hebraica de Jerusalém e da Universidade Queen Mary de Londres.
O estudo começou depois que Hadar Israeli, um estudante de medicina da Universidade Hebraica em busca de estudos de doutorado sobre os mecanismos da obesidade, ouviu falar de uma família em que pelo menos oito membros, todos com fome constante, eram gravemente obesos. A maioria deles tinha um índice de massa corporal de mais de 70, que é quase o triplo do normal.
Israel ficou impressionado com o fato de que a situação difícil da família era devido a uma única mutação que ocorria na família – uma que afetava o receptor MC4 – e perguntou se novos avanços na imagem de espécimes biológicos poderiam fornecer insights sobre como o receptor funciona.
Seus supervisores contataram Shalev-Benami, que decidiu lançar um estudo sobre a estrutura do MC4, convidando israelense a se juntar a seu laboratório como cientista visitante. Eles isolaram grandes quantidades de receptores MC4 puros de membranas celulares e determinaram sua estrutura 3D usando microscopia eletrônica criogênica, uma técnica de imagem realizada em temperaturas muito baixas.
Shalev-Benami disse que a primeira prioridade é ajudar as pessoas com doenças genéticas que afetam diretamente o MC4, mas disse que os avanços podem ajudar outras pessoas que tentam fazer dieta. Ela comentou: “Se pudermos nos livrar dos efeitos colaterais e manipular este receptor sem interferir com outros receptores e causar efeitos colaterais, isso poderia ajudar a população em geral de pessoas que lutam contra a perda de peso”.
Publicado em 17/04/2021 01h35
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